井上飛鳥教授らの研究グループは、薬の主要な作用標的であるGタンパク質共役型受容体（GPCR）に関して、主要シグナル伝達の1つであるGi経路を従来よりも詳細に解析する手法を開発しました。

【発表のポイント】

• 薬の主要な作用標的であるGタンパク質共役型受容体（GPCR）に関して、主要シグナル伝達の1つであるGi経路を従来よりも詳細に解析する手法を開発しました。
• GPCRごとに、Giサブタイプの選り好みがあることを明らかにしました。
• 本研究は、副作用の少ない鎮痛薬などの薬剤の開発に貢献します。

【概要】
　細胞はGタンパク質共役型受容体（GPCR）（注１）と呼ばれる細胞膜上に存在するセンサータンパク質群を利用して細胞外の情報を認識します。GPCRは、細胞外の情報伝達分子と結合すると、細胞内の三量体Gタンパク質（注２）を介して細胞内に情報を伝達します。三量体Gタンパク質は伝達する情報の種類によって4つのファミリーに分類されます。このうちGiファミリーには8種類のメンバー（サブタイプ）が存在しますが、その使い分けは限られたGPCRのみでしか解析されていませんでした。
東北大学大学院薬学研究科の小野雄基博士課程大学院生・井上飛鳥教授らの研究グループは、遺伝子改変技術を用いて全てのGiサブタイプを欠損した培養細胞株を樹立し、GPCRと個々のGiサブタイプの相互作用を解析する手法を確立しました。これを用いて11種のGPCRについてGiサブタイプ選択性を解析したところ、これまで一括にGαiを活性化すると考えられていた複数のGPCRが、それぞれ異なるGiサブタイプ選択性を有することを明らかにしました。本研究は、GPCRに作用する薬の作用機序の理解につながるとともに、副作用を低減させた薬の開発に繋がることが期待されます。
　本研究成果は、2023年1月28日（現地時間）にCommunications Biology誌の電子版に掲載されました。